Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

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En esta entrada vamos a hablar de una patología relacionada con la serie roja de la sangre: la deficiencia de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Fuente: svtdesign. (2020). Gotas de sangre sonrientes felices lindas con signo de interrogación y bombilla. freepik. Recuperado de https://www.freepik.es/vector-premium/gotas-sangre-sonrientes-felices-lindas-signo-interrogacion-bombilla_6524979.htm

La deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PDH) es el defecto enzimático del metabolismo antioxidante eritrocitario que aparece con más frecuencia en los seres humanos, afectando a alrededor de 400 millones de personas en todo el mundo (1,2). Esta patología es de origen genético, con una herencia ligada al cromosoma X, por lo que la mayor parte de afectados son varones. La deficiencia de G6PDH es a su vez la base para tres patologías diferentes: anemia hemolítica inducida por drogas, ictericia neonatal severa y favismo (1,3). Asimismo, las mutaciones se clasifican en cuatro categorías clínicas dependiendo de la severidad de cada una de ellas y la actividad basal del enzima en presencia de la mutación (2).

La G6PDH es un enzima cuya función consiste en mantener la homeostasis de los eritrocitos frente a los factores que generan estrés oxidativo a través de la producción de nicotinamida adenina dinucleótido fosfato reducida (NADPH) (1). Este enzima forma parte de la ruta metabólica de las pentosas monofosfato y cataliza el paso oxidativo de la glucosa-6-fosfato al 6-fosfogluconato y reduce NADP a NADPH (1). De esta forma, mediante esta vía se provee de NADPH al eritrocito (1). El NADPH es un cofactor básico en el metabolismo del glutatión que participa activamente en la protección frente a estímulos oxidativos (1). 

Fuente: Cunningham, A. D., Hwang, S., & Mochly-Rosen, D. (2016). Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Deficiency and the Need for a Novel Treatment to Prevent Kernicterus. Clinics in perinatology, 43(2), 341–354. https://doi.org/10.1016/j.clp.2016.01.010

El glutatión se encuentra de forma habitual en los eritrocitos de forma reducida y este actúa como amortiguador de diferentes factores tanto endógenos como exógenos que provocan estrés oxidativo como pueden ser las infecciones o algunos medicamentos y alimentos (1). Así, bajo el correcto funcionamiento de la ruta y en presencia del cofactor NADPH para que el metabolismo del glutatión se haga correctamente, no se produce acúmulo oxidativo ni la degeneración proteica de los eritrocitos (1). Cabe destacar, que esta vía de homeostasis se produce especialmente en los eritrocitos ya que estos son células que carecen de mitocondrias (1). Esta deficiencia, en presencia de determinados oxidantes, aumenta la vulnerabilidad de los glóbulos rojos a su destrucción porque no son capaces de revertir la acción oxidativa (1). La hemolisis se produce mediante un mecanismo desconocido que conlleva a la desnaturalización de la hemoglobina y la disminución de la vida media de los eritrocitos (1).

Respecto al diagnóstico de esta deficiencia o un cuadro grave de hemolisis aguda provocada por la misma, además de realizar un hemograma completo y un frotis de sangre, hay diferentes parámetros a nivel bioquímico que se verán afectados y que se pueden analizar clínicamente. En sangre se observará lo siguiente (1):

• Elevación en la LDH, bilirrubina total y fraccionada y GOT.
• Perfil renal para valorar datos de insuficiencia renal.
• Haptoglobina baja (<30 mg/dL), (proteína plasmática que se produce en el hígado y que se une a la hemoglobina libre formando complejos) (4).

Por el contrario, en análisis de orina se observará hemoglobinuria y urobilinógeno (1). El diagnóstico final; sin embargo, no se realizará únicamente siguiendo estos análisis, sino que será necesario realizar un estudio enzimático específico para determinar la actividad enzimática (1).

Bibliografía

1. Bello-Gutiérrez, P., & Mohamed-Dafa, L. (2015). Déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa: revisión a propósito de un caso. Pediatría Atención Primaria, 17(68), 361-368. https://dx.doi.org/10.4321/S1139-76322015000500014

2. Cunningham, A. D., Hwang, S., & Mochly-Rosen, D. (2016). Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Deficiency and the Need for a Novel Treatment to Prevent Kernicterus. Clinics in perinatology, 43(2), 341–354. https://doi.org/10.1016/j.clp.2016.01.010

3. Luzzatto, L., & Arese, P. (2018). Favism and Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Deficiency. The New England journal of medicine, 378(1), 60–71. https://doi.org/10.1056/nejmra1708111

4. SeEQC^ML. (2020). Haptoglobina. Lab Tests online. Recuperado de https://labtestsonline.es/tests/haptoglobina